Canabidiol pode limitar crises prolongadas de epilepsia em roedores, aponta estudo da UFRGS

Uma pesquisa da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) identificou que o canabidiol (CBD) apresentou maior eficácia contra a hiperexcitabilidade cerebral quando administrado preventivamente em modelos experimentais de roedores que reproduzem a Malformação do Desenvolvimento Cortical (MDC). Nesse contexto, a substância pode atrasar o aparecimento de eventos e reduzir sua frequência, mas não conseguiu reverter a crise quando a hiperexcitabilidade já estava instalada.

Publicado na revista Experimental Neurology, o estudo testou uma única dose de CBD em diferentes períodos do desenvolvimento do modelo animal. Foram avaliadas três abordagens voltadas à prevenção, à atenuação e à redução da hiperexcitabilidade. Na administração preventiva, o CBD evitou a progressão da atividade epileptiforme — um padrão de atividade elétrica no cérebro — para eventos mais prolongados.

Os modelos experimentais utilizados reproduzem com grande precisão a MDC. A condição ocorre quando parte do córtex se desenvolve de forma diferente e se torna mais propensa à atividade epiléptica. Prevalente em crianças, a malformação impacta a qualidade de vida e o desenvolvimento e causa um tipo de epilepsia refratária, de difícil controle com medicamentos anticrises, em que os pacientes continuam apresentando crises espontâneas e recorrentes.

As epilepsias refratárias são caracterizadas pela ausência de controle completo e sustentado das crises, apesar do uso adequado e bem tolerado de pelo menos dois esquemas de medicamentos anticonvulsivantes apropriados. O CBD já é utilizado nessas epilepsias, especialmente em síndromes pediátricas específicas.

Maria Elisa Calcagnotto, coordenadora do Laboratório de Neurofisiologia e Neuroquímica da Excitabilidade Neuronal e Plasticidade Sináptica (NNNESP Lab), explicou que ainda havia uma lacuna na literatura sobre a ação do CBD em um cérebro com malformação do córtex e sobre a equivalência desse efeito nas diferentes fases do desenvolvimento.

Segundo Thais Martins, primeira autora do artigo e doutoranda no Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica da UFRGS, o CBD tem potencial para atenuar e até prevenir a hiperexcitabilidade em fases como a juvenil ou a adolescente. Ela avaliou que a fase de melhor atuação varia conforme a abordagem utilizada, limitando a progressão da atividade epileptiforme para eventos mais prolongados.

Enquanto a literatura anterior indicava que a atuação do canabidiol pode variar conforme a dose, a pesquisa demonstrou a importância da janela de desenvolvimento do indivíduo e da integridade da rede neural para considerar seu uso terapêutico. Os resultados obtidos nos roedores apontam que o efeito depende do momento de utilização, da idade e do estado da rede cortical do cérebro.

O cérebro é formado por uma rede complexa de células neurais que, na epilepsia, pode apresentar excitabilidade excessiva e atividade síncrona anormal. As crises epilépticas podem envolver rigidez muscular, contrações bruscas de braços e pernas, quedas, salivação excessiva, mordida na língua ou dentes apertados e até perda de consciência.

O trabalho está vinculado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica, no Instituto de Ciências Básicas da Saúde da UFRGS. Assinam o artigo Thais Martins de Lima, Fernanda Marcelia dos Santos, Bárbara Schmidt Michel, Patrícia Schonhofen, Nadja Schroder, Fábio Klamt e Maria Elisa Calcagnotto.

Intitulado Age-dependent effects of cannabidiol on cortical hyperexcitability in an experimental model of malformation of cortical development — em tradução livre, Efeitos do canabidiol dependentes da idade na hiperexcitabilidade cortical em um modelo experimental de malformação do desenvolvimento cortical —, o artigo está disponível em ScienceDirect.